Mesures d’Efficacité

Mesures d’Efficacité

La réponse des souris à un traitement par un anticorps est suivie au niveau de l’organisme entier, mais également au niveau de différents organes choisis en fonction du mode d’action attendu pour l’anticorps. Les mesures d’efficacité réalisées à MI-mAbs comprennent :

  • Survie : Première mesure dont les critères dépendent des paramètres établis pour chaque étude. Elle est contrôlée aussi bien pour les tumeurs greffées en sous-cutané (SC) que par voie intraveineuse (IV).

  • Charge tumorale

    • Mesure directe du volume tumoral (cellules greffées en SC) à l’aide d’un pied à coulisse digital.

    • Visualisation de la charge tumorale par bioluminescence qui permet de mettre en évidence in vivo les cellules tumorales, conçues pour exprimer la luciférase(système d’imagerie : IVIS Spectrum BL). Cette technique est particulièrement intéressante pour les tumeurs liquides greffées en IV.

    • Expansion tumorale (métastases, tumeurs secondaires) : contrôlée par bioluminescence à l’aide du système d’imagerie IVIS Spectrum BL.

Charge tumorale. Dans cet exemple, 10 souris ont été greffées en IV avec des cellules tumorales circulantes exprimant la luciférase. (A) Vue dorsale et (B) vue ventrale au jour 14 post-injection. (C) Les signaux de bioluminescence ont été quantifiés dans le temps (vue dorsale).

 

  • Réaction inflammatoire : mesurée en prélevant un échantillon de sang afin de déterminer les niveaux de cytokines/chimiokines libérées dans le sang.

  • Immunohistochimie (IHC) : permet devisualiser l’organisation des tissus et peut détecter la présence de populations de cellules données en réponse à un traitement anticorps. Cette analyse est réalisée telle que décrite dans Profil d'Expression de la Cible.

  • Profilage des cellules immunitaires :

    • Analyse des cellules immunitaires présentes dans une tumeur, un tissu non tumoral et dans le sang – par FACS

    • Production et libération de cytokines - par FACS

    • Expression de marqueurs immunitaires sur des coupes de tissus – par IHC

    • Immunophénotypage (Parc de Cytométrie, CIPHE): présence, proportions et évolution des populations de cellules immunitaires ; pannels d’analyses FACS multiparamétriques (standards ou sur mesure) – voir illustration ci-dessous.